当前关注：阿尔茨海默病治疗新纪元的开始

发布时间：2023-06-08 11:59:14 来源：互联网

(资料图)

研究人员表示，我们似乎正处于阿尔茨海默病治疗新时代的开端。1 月份公布的试验结果表明，一种药物首次能够减缓该疾病的认知衰退特征。这种名为 lecanemab 的药物是一种单克隆抗体，它通过结合一种与疾病有关的关键蛋白质(称为淀粉样蛋白-β)并将其从体内清除而起作用。专家说，这些结果带来了希望，即阿尔茨海默氏症带来的缓慢、不可避免的记忆丧失和最终亡可能有一天会成为过去。

《公报》采访了哈佛医学院神经病学助理教授、布莱根妇女医院阿尔茨海默病专家斯科特·麦金尼斯 (Scott McGinnis)，讨论了结果和一项新的临床试验，该试验测试更早给予相同药物是否可以阻止其进展。

公报：Clarity AD 试验的结果表明我们已经进入了阿尔茨海默病治疗的新时代。你同意?

McGinnis：将其视为阿尔茨海默病治疗的新纪元是恰当的。在我们获得这项研究的结果之前，试验表明唯一的治疗方式就是我们所说的“对症治疗”。这可能会适度提高认知能力——提高记忆力、思维能力以及日常活动中的表现。但是对症药物不会对疾病的基本病理生理学、机制起作用。Clarity AD 研究是第一个明确提出具有明显临床益处的疾病缓解作用的研究。几周前，我们还获悉了对第二种药物 donanemab 的研究得出了类似的结果。

β 淀粉样蛋白在大脑中形成阿尔茨海默氏症的特征性斑块，并且是本研究的目标，在以前的试验中不是有效的目标吗?

麦金尼斯：是的。淀粉样蛋白去除一直是该领域研究最广泛的机制。在过去的 15 到 20 年里，我们一直在努力降低 β 淀粉样蛋白，但直到现在我们都不确定其益处。一项又一项研究的不利结果引发了该领域关于 β 淀粉样蛋白在疾病过程中的重要性的争论。公平地说，这场争论还没有完全解决，Clarity AD 的结果并不表明 lecanemab 可以治愈这种疾病。然而，结果确实提供了足够的证据来支持通过去除淀粉样蛋白可以改善疾病的假设。

我们知道阿尔茨海默氏症的减少有多少是由于 β 淀粉样蛋白造成的吗?

McGinnis：有两种蛋白质定义了阿尔茨海默病。诊断阿尔茨海默病的金标准是识别淀粉样蛋白斑块和 tau 神经原纤维缠结。我们知道，β 淀粉样蛋白斑块在大脑中早期形成，在 tau 蛋白积累之前以及记忆和思维发生变化之前。事实上，与淀粉样蛋白的水平和位置相比，tau 蛋白积累的水平和位置与症状的相关性要好得多。但淀粉样蛋白可能直接“助长火”以加速 tau 和其他下游机制的变化，这一假设得到基础科学研究和 Clarity AD 研究结果的支持，即使用 lecanemab 治疗不仅降低了β淀粉样蛋白的水平还有血液和脑脊液中的 tau 水平和神经。

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